Рак коварен. На протяжении всей прогрессии опухоли болезнь перехватывает здоровые биологические процессы – например, иммунный ответ организма, – чтобы расти и распространяться. Когда опухоли повышают уровень молекулы иммунной системы под названием интерлейкин-6 (IL-6), это может вызвать серьезную дисфункцию мозга. Примерно у 50-80 % онкологических больных это приводит к смертельно опасному истощению организма, называемому кахексией.
«Это очень тяжелый синдром. Большинство людей с раком умирают не от рака, а от кахексии. И как только пациент переходит в эту стадию, вернуться назад уже невозможно, потому что лечения, по сути, нет», – говорит профессор лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) Бо Ли.
Ученые обнаружили, что блокирование связывания IL-6 с нейронами в части мозга, называемой area postrema (AP), предотвращает кахексию у мышей. В результате они живут дольше, а их мозг функционирует более эффективно. Будущие препараты, нацеленные на эти нейроны, могут помочь сделать раковую кахексию излечимой болезнью.
У здоровых людей IL-6 играет важнейшую роль в естественном иммунном ответе. Молекулы циркулируют по всему организму. При встрече с возможной угрозой они оповещают мозг о необходимости скоординировать ответ. Рак нарушает этот процесс. Вырабатывается слишком много IL-6, и он начинает связываться с нейронами AP в мозге. «Это приводит к нескольким последствиям. Одно из них – животные и люди перестанут есть. Другое – включение этой реакции, которая приводит к синдрому истощения», – говорит Ли.
Чтобы не допустить попадания повышенного уровня IL-6 в мозг мышей, команда использовала два подхода. Первая стратегия заключалась в нейтрализации IL-6 с помощью специальных антител. Вторая использовала снижение уровня рецепторов IL-6 в нейронах AP. Примечательно, что обе тактики привели к одинаковым результатам – мыши снова начали есть, перестали худеть и стали жить дольше.
«Мозг настолько силен в регулировании периферической системы. Простое изменение небольшого количества нейронов оказывает глубокое влияние на физиологию всего организма. Я знал, что существует взаимодействие между опухолями и функциями мозга, но не в такой степени», – пояснил Ли.
Ученый говорит, что теперь его команда намерена выяснить, как перенести это открытие на пациентов. «Если мы сможем использовать полученные знания для профилактики или лечения кахексии, мы сможем значительно повысить качество жизни пациентов. В один прекрасный день это может оказать большое влияние на многих людей», – говорит Ли. Работа опубликована в журнале Nature Communications.
